2022年，我國兒童用藥審評審批交出一份亮眼的成績單，兒童用藥臨床短缺、劑型缺少等問題進(jìn)一步得到緩解。2022年1—12月，共有66個(gè)兒童用藥品種通過技術(shù)審評，相較2021年的47個(gè)品種數(shù)量大幅提升；一大批臨床急需產(chǎn)品獲批上市，為肺動(dòng)脈高壓、白血病、克羅恩病、心力衰竭、癲癇等多個(gè)疾病領(lǐng)域的兒童患者提供了更多治療選擇和適宜劑型。
這得益于近年來鼓勵(lì)兒童用藥研發(fā)政策疊加效應(yīng)的充分釋放。“溝通交流、優(yōu)先審評等一系列利好措施落到了實(shí)處，企業(yè)申報(bào)遇到問題時(shí)能得到快速回應(yīng)，產(chǎn)品申報(bào)后能快速有序完成審評，切實(shí)形成了正向激勵(lì)措施的完整閉環(huán)?！眹宜幈O(jiān)局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）副主任楊志敏告訴記者，近年來，兒童用藥注冊申報(bào)數(shù)量、批準(zhǔn)數(shù)量呈現(xiàn)明顯上升趨勢，在批準(zhǔn)數(shù)量方面，2019年為19個(gè)，2020年為26個(gè)，2021年為47個(gè)，2022年有60余個(gè)，研發(fā)申報(bào)熱潮高漲。
為臨床用藥跑出加速度
“Lennox-Gastaut綜合征（LGS）是一種嚴(yán)重慢性癲癇性腦病，該病發(fā)病率極低、預(yù)后差且多發(fā)于兒童，臨床缺乏有效治療手段。為滿足我國患兒臨床迫切需求，我中心加強(qiáng)溝通交流、科學(xué)指導(dǎo)、協(xié)同推進(jìn)藥物研發(fā)和注冊。2022年9月，臨床急需藥品氯巴占片按優(yōu)先審評審批程序獲批上市?！彼帉徶行幕幣R床二部副部長謝松梅介紹。
2022年10月以來，一批批氯巴占片走下生產(chǎn)線，陸續(xù)進(jìn)入全國20多個(gè)省份的醫(yī)院，極大緩解了患兒家長的焦慮。
回想藥品研發(fā)過程，氯巴占片的上市許可持有人、宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司副總裁、總工程師李莉娥也告訴記者，該產(chǎn)品受益于兒童用藥審評的利好政策而加速上市。
氯巴占在臨床上用于抗癲癇治療，在我國也屬于第二類精神藥品，國內(nèi)長期無該活性成分藥品上市銷售。2017年，氯巴占被納入《第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》，2018年，人福藥業(yè)獲批定點(diǎn)研制該產(chǎn)品。在注冊申報(bào)過程中，按我國兒童用藥審評等相關(guān)規(guī)定，該產(chǎn)品獲許豁免驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，并于2022年5月被藥審中心納入優(yōu)先審評程序。
氯巴占片納入優(yōu)先審評程序后的法定審評時(shí)限是130個(gè)工作日，但因臨床需求迫切，藥監(jiān)部門在快速審評通道上跑出加速度?！皣宜幈O(jiān)局主動(dòng)了解企業(yè)的研發(fā)進(jìn)展和困難；藥審中心將多個(gè)溝通交流會(huì)合并舉行，并在日常工作中通過郵件或電話高效為企業(yè)答疑解惑；湖北省藥監(jiān)局幫助我們快速推進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)核驗(yàn)及GMP檢查等工作?！崩罾蚨鹫f。
氯巴占片是2022年我國兒童用藥審評審批全速向前的一個(gè)縮影。2022年獲批上市的兒童用藥中包含21個(gè)優(yōu)先審評審批品種和11個(gè)鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單品種。用于改善新生兒氧合功能的吸入用一氧化氮，用于復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性的前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的注射用貝林妥歐單抗，用于兒童克羅恩病、銀屑病等的阿達(dá)木單抗注射液……一批產(chǎn)品加速上市或拓展兒童適應(yīng)癥，其中不乏填補(bǔ)國內(nèi)治療藥物空白的產(chǎn)品。
梳理2022年申報(bào)的藥品，可以發(fā)現(xiàn)糖漿、口服溶液、噴霧劑等兒童適宜劑型產(chǎn)品大為豐富，這也令藥審中心的審評人員十分欣喜?！把邪l(fā)適宜兒童使用的藥品，提升藥品計(jì)量的準(zhǔn)確性，保障安全性，同時(shí)，讓兒童舒適服藥，是目前全球范圍內(nèi)兒童用藥研發(fā)的共同趨勢?！睏钪久艚榻B，針對兒童用藥需求特點(diǎn)開發(fā)劑型和給藥途徑合理、口感和規(guī)格適宜并且藥效穩(wěn)定的產(chǎn)品，其實(shí)有較高的技術(shù)難度。從2022年的審評工作以及溝通交流的情況來看，我國企業(yè)在劑型改良方面的表現(xiàn)更為積極、思路也更為開闊。
激勵(lì)措施釋放驅(qū)動(dòng)力
當(dāng)前，在中國的制藥企業(yè)正將更多目光投向兒童用藥。
中國外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(huì)（RDPAC）兒童用藥項(xiàng)目組負(fù)責(zé)人鄧萬和觀察到，跨國藥企在中國的兒童用藥研發(fā)及注冊呈現(xiàn)上揚(yáng)狀態(tài)，企業(yè)會(huì)更主動(dòng)地對已上市產(chǎn)品拓展適應(yīng)癥，并在新產(chǎn)品研發(fā)過程中將中國兒童和青少年人群納入全球同步研發(fā)。
“近年來，楊森公司兒童用藥的開發(fā)呈現(xiàn)多領(lǐng)域、多路徑的特點(diǎn)，目前已有免疫、抗感染、神經(jīng)科學(xué)、肺動(dòng)脈高壓、腫瘤等治療領(lǐng)域20多個(gè)產(chǎn)品及規(guī)格的兒童適應(yīng)癥在中國獲批。2022年初，楊森（中國）研發(fā)中心將兒童用藥開發(fā)列為核心業(yè)務(wù)目標(biāo)之一，進(jìn)一步落實(shí)兒童適應(yīng)癥開發(fā)策略?！睏钌ㄖ袊┭邪l(fā)中心產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人狄佳寧說。
本土企業(yè)的研發(fā)策略也更為積極。正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，企業(yè)在開發(fā)抗腫瘤等創(chuàng)新藥時(shí)，會(huì)在獲得成人數(shù)據(jù)后積極進(jìn)行兒童適應(yīng)癥的擴(kuò)展研究，此外，也在血友病、白血病等疾病領(lǐng)域搶占兒童用藥的國內(nèi)首仿或適宜劑型。
業(yè)界的積極行動(dòng)，是對我國破解兒童用藥問題堅(jiān)定態(tài)度的響應(yīng)。兒童用藥問題是備受關(guān)注的民生問題，藥品審評審批制度改革過程中，藥監(jiān)部門給予了兒童用藥優(yōu)先審評審批等政策優(yōu)惠。作為技術(shù)審評機(jī)構(gòu)，藥審中心打出了成立兒童用藥專項(xiàng)小組、提升審評效率、完善審評標(biāo)準(zhǔn)體系、開通網(wǎng)站“兒童用藥專欄”等“組合拳”。中心負(fù)責(zé)人多次帶隊(duì)前往國家兒童醫(yī)學(xué)中心和科研企業(yè)進(jìn)行調(diào)研座談，以臨床需求為導(dǎo)向研究和解決兒童用藥研發(fā)、使用和審評中的技術(shù)問題，以提升我國兒童用藥研發(fā)和科學(xué)監(jiān)管水平。
這些激勵(lì)措施或潤物細(xì)無聲，或快速見成效。其中，審評標(biāo)準(zhǔn)體系的完善直觀而可感。兒童人群的特殊性決定了其所用藥品在劑型設(shè)計(jì)、規(guī)格選擇、安全性評估等方面不宜簡單套用成人藥品開發(fā)的技術(shù)要求，為此，藥審中心強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，截至2022年底共發(fā)布了13項(xiàng)兒童用藥指導(dǎo)原則，并通過宣講會(huì)詳細(xì)解讀相關(guān)技術(shù)要求。
“這些指導(dǎo)原則讓企業(yè)增強(qiáng)了研發(fā)的方向感和注冊申報(bào)工作的時(shí)間預(yù)見性、質(zhì)量預(yù)見性?！鄙鲜稣筇烨缦嚓P(guān)負(fù)責(zé)人介紹，企業(yè)在某產(chǎn)品的研發(fā)過程中需要確定兒童給藥方案，但將成人劑量折算為兒童劑量的話不盡合理，如果在兒童受試者中重新進(jìn)行劑量爬坡又效率太低，后來，企業(yè)參考了《兒科用藥臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》 提出的模型模擬方法，更高效地進(jìn)行了研發(fā)決策。
這些指導(dǎo)原則也成為團(tuán)結(jié)多方力量破解研發(fā)瓶頸問題的有力抓手。2022年發(fā)布的《兒童用藥口感設(shè)計(jì)與評價(jià)的技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》在全球范圍內(nèi)都具有開創(chuàng)性意義，引起了多方關(guān)注。藥審中心化藥臨床一部副部長耿瑩告訴記者，該指導(dǎo)原則發(fā)布后，藥審中心與中國食品藥品檢定研究院、國家兒童醫(yī)學(xué)中心和部分學(xué)術(shù)團(tuán)體共同開展相關(guān)方法學(xué)研究，以期進(jìn)一步形成實(shí)操層面的指導(dǎo)。
引導(dǎo)好研發(fā)申報(bào)“熱乎勁”
2022年3月30日，藥審中心與RDPAC聯(lián)合舉辦了境外已上市藥品擴(kuò)展中國兒童應(yīng)用專題座談會(huì)，共同探討縮小境內(nèi)外兒科用藥可及性差距的長效機(jī)制。
進(jìn)口藥品是我國兒科臨床用藥的重要組成部分，然而，目前境外藥品的進(jìn)口速度以及已進(jìn)口藥品擴(kuò)展我國兒童應(yīng)用許可的速度仍顯緩慢。企業(yè)存在什么顧慮？還需哪些激勵(lì)？這次座談會(huì)上，與會(huì)代表暢所欲言、熱烈討論。會(huì)后，藥審中心對企業(yè)的建議深入研究，將當(dāng)下可行的試點(diǎn)實(shí)施，開始批量接受企業(yè)兒童用藥產(chǎn)品溝通交流需求。包括楊森公司在內(nèi)的多家企業(yè)迅速響應(yīng)，梳理了境外已上市及在研的兒童用藥品種，提交了多個(gè)品種的溝通交流需求。
“對于境內(nèi)外數(shù)據(jù)充分的品種，我們已成功完成一批申報(bào)?！钡壹褜幏窒砹藴贤ń涣髦蟮淖钚鹿ぷ鬟M(jìn)展。在他看來，這種“打包溝通”的方式讓企業(yè)得到了來自藥審中心更加系統(tǒng)、高效的指導(dǎo)，有利于企業(yè)充分利用全球研發(fā)管線中的產(chǎn)品和數(shù)據(jù)共性，準(zhǔn)確掌握監(jiān)管要求，科學(xué)梳理研究數(shù)據(jù)和申報(bào)材料，并高質(zhì)量地推動(dòng)兒童用藥的加速開發(fā)。
2022年，藥審中心在挖掘真實(shí)世界數(shù)據(jù)潛力方面也取得了新進(jìn)展。為了充分利用兒童醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)資源助解兒童用藥研發(fā)難題，藥審中心聯(lián)合海南省真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究院和國內(nèi)權(quán)威醫(yī)療機(jī)構(gòu)推進(jìn)真實(shí)世界研究實(shí)踐，探索將國內(nèi)經(jīng)驗(yàn)性用藥方案轉(zhuǎn)化為藥品說明書信息，已有一款跨國藥企的產(chǎn)品通過此方式完成研究并申報(bào)新增適應(yīng)癥。
這是一次走在全球前列的大膽創(chuàng)新——在全球范圍內(nèi)，真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用尚屬于新課題，這類經(jīng)驗(yàn)性用藥雖普遍存在，但少有系統(tǒng)的數(shù)據(jù)梳理和針對性的適應(yīng)癥注冊。“我們走在一條探索之路上。兒科臨床上長期存在的經(jīng)驗(yàn)性用藥問題在一定程度上反映著未被滿足的臨床用藥需求，不應(yīng)被忽視，我們正在研究和嘗試，與各方一起尋求積極可行的解決策略?！惫撜f道。
推動(dòng)解決說明書兒童用藥信息增補(bǔ)或修訂滯后的問題正在建立標(biāo)準(zhǔn)化工作程序，兒童用藥技術(shù)審評臨床外聘專家遴選結(jié)果對外公示征求意見，《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見稿）》中新增了“兒童用藥”專門條款……2022年，兒童用藥研發(fā)激勵(lì)的利好信號仍持續(xù)釋放。
與此同時(shí)，如何推動(dòng)解決研發(fā)工作所面臨挑戰(zhàn)的討論也更為頻繁、深入，企業(yè)方面表達(dá)了對于優(yōu)化審評工作的新期待，也提出對藥品上市后的藥品定價(jià)、醫(yī)保支付、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等政策配套的迫切需求?！傲己玫膬和盟幯邪l(fā)體系需要一個(gè)完善的生態(tài)圈來支持?！钡壹褜幷f。鄧萬和認(rèn)為，鼓勵(lì)兒童用藥的政策需要更落地，應(yīng)該加強(qiáng)跨部門聯(lián)動(dòng)。
“激勵(lì)研發(fā)需要全鏈條多點(diǎn)發(fā)力，新藥加速獲批后，其他方面的配套政策也要跟上，讓企業(yè)的熱乎勁持續(xù)?！睏钪久舯硎荆帉徶行膶⒊掷m(xù)優(yōu)化審評工作，也愿與相關(guān)部門積極溝通、提出政策優(yōu)化建議，助力兒童用藥研發(fā)申報(bào)繼續(xù)小步快跑、更多開花結(jié)果。
來源:人民網(wǎng)、中國醫(yī)藥報(bào)